Di antaranya, penularan virus PMK terjadi melalui kontak langsung antara hewan yang terinfeksi dengan hewan sehat.
Sentuhan fisik tersebut menjadi jalur utama penyebaran virus di lingkungan peternakan.
Selain itu, virus juga menyebar melalui kontak tidak langsung.
Hal tersebut terjadi saat hewan sehat bersentuhan dengan benda atau lingkungan yang telah terkontaminasi, seperti alat kandang, pakaian, sepatu, kendaraan, atau limbah dari peternakan.
Virus PMK juga dapat menyebar melalui udara, khususnya pada musim hujan.
Dalam kondisi tertentu, virus mampu berpindah hingga jarak 10 kilometer dari sumber infeksi.